La MRC du Domaine-du-Roy se situe au cœur du Québec dans la merveilleuse région du Saguenay–Lac-Saint-Jean, sur la rive ouest du lac Saint-Jean. Ses voisines sont les MRC de Maria-Chapdelaine au nord et de Lac-Saint-Jean-Est à l’est. Les rivières Mistassini, Ashuapmushuan et Métabetchouane départagent son territoire de celui de ses voisines.
Elle est délimitée par la Ville de La Tuque au sud et au sud-ouest ainsi que par le territoire de Chibougamau au nord. Un vaste territoire non municipalisé constitue son arrière-pays communément appelé le territoire non organisé (TNO) Lac-Ashuapmushuan, lequel couvre une superficie de 16 000 kilomètres carrés, soit 85 % du territoire de la MRC. Ce territoire englobe essentiellement la grande forêt publique et quelques territoires privés.
Elle est composée de neuf municipalités se positionnant autour du majestueux lac Saint-Jean, et ce, tout en ceinturant la communauté montagnaise de Mashteuiatsh qui possède un statut de réserve au sens des lois régissant les communautés autochtones.
Cette communauté ne fait donc pas partie du territoire de la MRC du Domaine-du-Roy. Cependant, il importe de préciser que depuis de nombreuses décennies, les populations de Mashteuiatsh et de la MRC du Domaine-du-Roy entretiennent d'excellents liens de voisinage et cohabitent de façon harmonieuse sur le territoire.
Au cours des dernières années, la MRC du Domaine-du-Roy et Pekuakamiulnuatsh Takuhikan (conseil de bande) ont convenu des ententes stratégiques particulièrement dans les domaines du développement énergétique et de la gestion intégrée des ressources forestières.
Globalement, le territoire de la MRC du Domaine-du-Roy couvre une superficie de 18 853 kilomètres carrés, dont 2 860 kilomètres carrés pour le territoire municipalisé.